Agen federal AS Leon S. Kennedy menyelinap ke “Republik Slavia Timur” untuk memverifikasi desas-desus bahwa Senjata Bio-Organik (BOW) digunakan dalam perang saudara di negara itu, di mana AS dan Rusia sedang membuat persiapan untuk campur tangan bersama. Segera setelah itu infiltrasinya, pemerintah AS memerintahkan dia untuk segera pergi. Bertekad untuk mengungkap kebenaran, Leon mengabaikan perintah tersebut dan memasuki medan perang untuk mengakhiri rantai tragedi yang disebabkan oleh BOW.